淋巴结活检
行胸部、腹部和盆腔的FDG-PET/CT以进行分期
如果出现神经症状,应进行MRI检查
出现无痛性淋巴结肿大或体格检查或常规胸部X线检查发现纵隔淋巴结肿大的患者,应考虑霍奇金淋巴瘤 (1)。
类似的淋巴结肿大也可由病毒感染如传染性单核细胞增多症(EB病毒)或巨细胞病毒(CMV)感染、弓形虫病、非霍奇金淋巴瘤或白血病所引起。在胸片上类似的发现可以由 肺癌、 结节病 或者 结核引起。
关于纵膈肿块的评估在其他部分论述。
霍奇金淋巴瘤(纵隔淋巴结病)图片 DR P.MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
胸部X线检查或体格检查异常应通过胸部CT或正电子发射断层扫描(PET)加以确认,以便选择最有效的活检程序。如果只有纵隔淋巴结肿大,可能是纵隔镜、电视胸腔镜(VATS)或纵膈切开手术的指征(左前方胸廓局部造口可在纵隔镜不能达到的部位对纵隔淋巴结进行活检)。也可以考虑CT引导下针刺活检,但细针穿刺常无法满足霍奇金淋巴瘤的诊断需要。
活检可在典型的异质性细胞,包括组织细胞、淋巴细胞、单核细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润背景下,见到Reed-Sternberg细胞(大的双核细胞)。经典霍奇金淋巴瘤有 4 种组织病理学亚型(2)(见表 霍奇金淋巴瘤的组织病理学亚型):
结节硬化:霍奇金组织结节周围的致密纤维组织
混合细胞:中等数量的里德-斯德伯格氏细胞细胞伴混合型浸润背景
富含淋巴细胞:Reed-Sternberg 细胞较少,但 B 细胞较多
淋巴细胞耗竭:大量 Reed-Sternberg 细胞加广泛纤维化
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤已被国际共识分类重新归类为非霍奇金 B 细胞淋巴瘤,称为结节性淋巴细胞为主型 B 细胞淋巴瘤(3)。
R-S细胞图片 Courtesy of the FDA.
通常进行全血细胞计数 (CBC) 与分类、红细胞沉降率 (ESR)、乳酸脱氢酶 (LDH)、肾功能和肝脏检查。 检查结果可能是异常的,但不具有诊断性。
全血细胞计数可能出现轻度的多形核白细胞增多。淋巴细胞减少可能会较早出现,是一种不良的预后因素。嗜酸性粒细胞增多症很常见,也可能出现血小板增多症。贫血通常是小细胞性的,且常伴有晚期病变。在晚期贫血中,铁再利用障碍以血清铁降低、总铁结合力降低、血清铁蛋白升高及骨髓铁增加为特征。骨髓浸润偶可引起全血细胞减少,更常见于淋巴细胞削减型。
可能出现血清碱性磷酸酶的增高,但升高不总提示骨髓或肝脏受累。白细胞碱性磷酸酶、血清结合珠蛋白和其他急性期反应物的增加常反应霍奇金淋巴瘤活动期中存在炎性细胞因子。有时会测量这些物质并进行测试以评估非特异性症状,结果可能表明霍奇金淋巴瘤;但并非所有淋巴瘤患者都接受这些测试。红细胞沉降率(ESR)是炎症的间接标志,通常是有序的,升高预示着不太有利的结果。
脾脏明显肿大的患者可能出现脾功能亢进。
胸部、腹部和骨盆的氟脱氧葡萄糖(FDG)-PET/CT联合扫描是霍奇金淋巴瘤分期的首选影像学检查(见下文)。使用FDG-PET成像时更易检测到骨损伤。如果FDG-PET/CT联合检查不可用,则需完成胸部、腹部及骨盆的增强CT扫描。
若无法进行PET/CT检查,则通常需要骨髓活检如果调查结果可能会改变管理。
根据临床表现进行其他检查(如,出现脊髓压迫应行磁共振检查)。其他推荐的检查包括:如果预计使用蒽环类药物,则进行心脏射血分数检查;如果正在考虑使用博来霉素,则进行肺功能检查。
表格霍奇金淋巴瘤的组织学亚型(WHO分型)表格 霍奇金淋巴瘤的组织学亚型(WHO分型)
霍奇金淋巴瘤的组织学亚型(WHO分型)组织学类型
形态学表现
肿瘤细胞免疫表型
经典型
结节硬化
致密纤维组织围绕霍奇金组织结节
CD15+,CD30+,CD20–
混合细胞型
中等数量的R-S细胞伴混合型浸润背景
CD15+,CD30+,CD20–
富淋巴细胞型
少量R-S细胞
大量B细胞
CD15+,CD30+,CD20–
淋巴细胞消减型
大量的R-S细胞
广泛纤维化
CD15+,CD30+,CD20–
结节性淋巴细胞为主型*
少量肿瘤细胞(淋巴细胞性或组织细胞性或同时都有)
许多小B细胞
结节型
CD15–,CD30–,CD20+,EMA+
EMA=上皮细胞膜抗原
* Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma has been reclassified as an non-Hodgkin B-cell lymphoma by the International Consensus Classification and is called nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma (see Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee [published correction appears in Blood 2023 Jan 26;141(4):437]. Blood 2022;140(11):1229-1253.doi:10.1182/blood.2022015851).
EMA=上皮细胞膜抗原
* Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma has been reclassified as an non-Hodgkin B-cell lymphoma by the International Consensus Classification and is called nodular lymphocyte predominant B-cell lymphoma (see Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee [published correction appears in Blood 2023 Jan 26;141(4):437]. Blood 2022;140(11):1229-1253.doi:10.1182/blood.2022015851).
分期诊断后,分期用于指导治疗。常用的 Lugano 分期系统(见表 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分期) 包含
症状
体检结果
影像学检查结果,包括胸、腹部及盆腔CT检查及FDG-PET功能成像。
有时 骨髓活检 结果
分期不需要进行剖腹探查。
表格霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分期表格 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分期
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分期分期*
标准
限定阶段
I
仅在 1 个淋巴区域 或者 单个结外位点
II
在横膈同侧≥ 2个淋巴结区域受累,并且可能包括有限的连续结外受累
进展阶段
III
横膈两侧的淋巴结、脾脏受累或同时受累
IV
结外部位受累(如骨髓、肺、肝脏)
* 子分类 E 表示 I 期的单个结外部位受累或 II 期的有限连续的结外受累。非连续的结外位点受累被认为是 IV 期。霍奇金淋巴瘤分期可进一步分为A、B两类,A表示无症状,B表示有全身症状(体重减轻、发热、盗汗)。大块病被定义为单个淋巴结肿块 ≥ 根据 CT 成像,最大尺寸为 10 厘米。与传统的 10 厘米截断值相比,局限性霍奇金淋巴瘤中的大块病有时定义为 ≥ 7 厘米。
* 子分类 E 表示 I 期的单个结外部位受累或 II 期的有限连续的结外受累。非连续的结外位点受累被认为是 IV 期。霍奇金淋巴瘤分期可进一步分为A、B两类,A表示无症状,B表示有全身症状(体重减轻、发热、盗汗)。大块病被定义为单个淋巴结肿块 ≥ 根据 CT 成像,最大尺寸为 10 厘米。与传统的 10 厘米截断值相比,局限性霍奇金淋巴瘤中的大块病有时定义为 ≥ 7 厘米。
诊断参考1.Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al: Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification.J Clin Oncol 32(27):3059–3068, 2014.
2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al: The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms [published correction appears in Leukemia 2023 Sep;37(9):1944-1951]. Leukemia 36(7):1720–1748, 2023.doi:10.1038/s41375-022-01620-2
3.Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al.The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee [published correction appears in Blood 2023 Jan 26;141(4):437]. Blood 2022;140(11):1229-1253.doi:10.1182/blood.2022015851